早发现早干预，把精神失常扼杀在摇篮里，是焉？梦焉？

以焦虑所谓为主要平庸的重特质尊严病（其当中最常见于的是尊严对立症）比如说让人望而生畏，人们因为恐惧而欲接踵而来，也更即使如此及要到的用药。

据 2014 年我国的疾控数据资料看出，当华南地区的重特质尊严障碍患儿有达 1600 万，与这样一个庞大的小数相比较，现有药理学用药手段的有用则低得可怜（尊严对立症首次用药的加重百余人只有三分之一，用药 5 年的加重百余人也刚到一半 [1]），而 1 年复发百余人可达 50%，五年复发百余人更是远超了 80%[2-3]。

接踵而来这样的药理学困境欧美各国纷纷将重特质尊严病的用药希望寄托在了最初或者要到最初。

事实上这种最初插手的理念不无关系，要到在 1927 年新泽西州尊严病学周报上就有研究者发文同义出 [4]，传统观念的针对尊严病的用药开始得太迟，虽然很多患儿在肺癌从前现在平庸出很多非特异的病症，但到药理学牙医执行的时候经常是疾病中期的病症。换成而言之，对于以尊严对立症为主要都有的重特质尊严障碍患儿的用药而言，我们不太可能现在错过了最佳的插手间隔时间窗。

随着尊严对立症最初标记标准源泉尊严病高危立体化征的概念日趋成熟，适当的最初插手科学研究也日渐多地受到药理学牙医瞩目。

近 20 年来，在世界范围内已其后逐步形成亚洲地区、欧洲地区加勒比地区三大区域特质的尊严病后果最初标记的配置文件科学研究组织。所谓尊严病高危这群人同义的是现阶段（多同义定为 1 短期内）显现尊严病特质病症，如焦虑、貌似的设想，但高度较少经常兼具一定的现实检验能气即唯恐气。

亦然如，某人在 3 个月底从前第一次显现耳闻人语，并究竟这是眩晕，并非普通人，则可认作其处于高危正常。

又如，某学生总感觉周围学长在背后议论他，但非常几乎认定这只是自己太尖锐还是普通人可能会确实如此，为此苦闷而借此设法，也可认作为处于高危正常。

从尊严药理学的角度看，这一概念的逐步形成无疑对传统观念尊严药理学根据病症一刀切的诊断的系统提出了关键时刻，其关键时刻的着气点是对尊严病特质体验（焦虑、所谓）的唯恐气是否保留，强调了药理学诊疗过程当中所需对患儿的唯恐气开展评估，具体而言，我们将以下 3 类药理学从前期平庸列为药理学高危立体化征：

1.弱非典型病症立体化征

读物解释为病症严重影响高度要比药理学期的尊严病特质病症少一些，病症是同义奇怪的设想，尖锐多疑，焦虑，话语交流异常等，虽然存有病症但患儿兼具一定的唯恐气，能自我觉察并主动借此外界的设法，一般病症显现在最近 1 短期内。

2.短暂出现异常尊严病立体化征

读物解释为病症严重影响高度与药理学期的尊严病特质病症更为，夺去唯恐气，但持续间隔时间较短，总间隔时间一般不超过 16 个两星期。

3.基因后果和新功能与日俱增立体化征

是同义一级直系亲属（父母，同胞兄弟大姐，子女）有尊严病发作史，或者本人合乎对立型疾患，且现阶段存有引人注意的新功能下降，即无法照常岗位/学习和生活。

尊严病高危立体化征的的发展故事情节

与以往的尊严对立症药理学科学研究的用意不尽相同，针对高危这群人的科学研究借以堵塞尊严病肺癌的发挥作用，而以后是传统观念意义上的加重病症和减少新功能损毁。

要构建这一用意，首先要具体高危这群人的自然代管。尽管各国华盛顿邮报的高危这群人药理学故事情节非常原则上，较为称得上的数据资料是有将近三分之一比亦然的高危这群人会在预见的 2-3 短期内转变成为以尊严对立症为主要都有的重特质尊严病特质障碍（主要为尊严对立症）。

国内外研究者对 1996 年至 2011 年的高危这群人（2502 亦然）的药理学代管开展源泉-分析方法 [5]，在 31 个月底随访间隔时间内转变成为尊严病发作的大达转变成百余人为 29.2%，在 6、12、18、24、36 个月底各间隔时间结点则有 17.7%、21.7%、26.9%、29.1%、31.5%。

还有研究者对高危这群人的 10 年转变成百余人开展了长年随访配置文件科学研究 [6]，此项目扩展到了 1993-2006 年长期入一组的 416 亦然高危这群人，随访间隔时间长达 10 年，有 144 亦然转变成为尊严病，总的转变成百余人为 34.9%，从前 2 年转变成患儿九成所有转变成患儿的三分之二，可见虽然从前 2 年是转变成较为集当中的时期，但直到第 10 年末仍然存有一定的转变成后果。

国际上高危这群人的科学研究起步较晚，尤其不够高质量长年随访的平行配置文件科学研究。

从 2012 年开始，SHARP（ShangHai At Risk for Psychosis）项目在上海顺利完成，该项目在引进倡议开发当台湾版尊严病高危立体化征八字对谈工具箱和药理学用化疗工具箱的思路，首次华盛顿邮报了当华南地区大陆尊严病高危这群人的常见于可能会：在心理咨询初诊者当中，有达 5% 的人合乎尊严病高危立体化征的标准，随访 2 年，有 29.1% 的高危者转变成为尊严病 [7]，与其他国家的数据资料基本原则上。

当华南地区高危患儿从病症显现到借此管理学设法的大达间隔时间达为 4 个月底，而从病症显现到频发尊严病转变成的大达间隔时间达为 12 个月底。一些终端的药理学特特质如新功能损毁的高度、非典型病症的严重影响高度等不太可能对高危这群人的药理学代管兼具得出价值。

高危这群人的插手意图

虽然现有针对高危这群人的用药读物没有逐步形成原则上，相当多仍停留在出现异常科学研究的水平，但还是在一些新兴领域逐步形成了可喜成果。

与尊严对立症用药全面特质科学研究不尽相同，针对高危这群人的插手意图有着很低的立即，诱因是仅有不到三分之一的高危患儿会真正转变成为尊严对立症，那就意味着还有三分之二的高危这群人不太可能非常进展，那么如果过要到运用于效尊严病药品不太可能存有过度用药的难题。

因此对高危这群人的药理学插手既要无严重影响不良所谓应，又要有设法依靠病情进展的，所需同时满足「较大化插手视觉效果」和「也就是说受损效应」。现有近年来合乎此立即的最初插手手段包括营养支持、概念化不道德用药、概念化受训等。

1.营养支持

以补足脂肪酸（ω-3 PUFAs）为都有的营养支持计划是一种被尊严科牙医寄予厚望的最初插手计划，因为这一插手计划合乎「也就是说受损效应」的原则，而插手视觉效果全面特质，也有一定的实验确实，但他却的是该计划的有效地特质现有没有得到充分证明，药理学科学研究的结果也是不原则上的。

确实：经常特质的数据资料来自 2010 年 Amminger 等 [8] 华盛顿邮报了一项应用 PUFAs 插手高危这群人的随机双盲疗效科学研究，结果找到服食 PUFAs 的患儿不但转变成百余人引人注意最低疗效一组（2/41 vs. 11/40），并且 PUFAs 插手一组在非典型病症/有特质病症/一般病症/新功能可能会等多个全面特质均显著优于服食疗效一组。

所谓确实：但近年来在新泽西州开展的一些科学研究却未能重复该结果，在 2015 年的尊严对立症科学研究大会上，McGorry 等的报告当中就提到，在他们的科学研究当中，扩展到 304 亦然高危患儿开展 PUFAs 的随机双盲实验，没有找到两一组存有转变成百余人上的差异。

若有：PUFAs 插手不太可能因人而异，特别是终端的 PUFAs 水平不太可能对的影响总括。下一步科学研究所需对高危患儿的终端 PUFAs 成分开展分析方法，并对插手所需远超的最大限度（如改变ω-6:ω-3 比亦然的高度），提供更有短时间内，且更基本的 PUFAs 插手计划。

2.概念化不道德用药

以概念化不道德用药为框架的立体化用药计划以及以概念化提高为最大限度的受训的也在业内得到肯定。

确实：2011 年开展了一项在高危这群人当中开展的随机对照试验 [9]，共达对 51 亦然高危患儿分别开展了经常特质心理用药和概念化不道德用药（CBT），结果 CBT 一组无转变成频发，而经常特质心理用药一组有 3 亦然转变成，且接受 CBT 用药一组的病症加重得更快速。

另一项来自 OASIS 配置文件的随访为期 6 年的科学研究，对多种插手的系统开展了相对，结果他们找到 CBT 倡议类药品的视觉效果最优。

3.概念化受训

最初概念化受训如果能设法地加重概念化复苏的发挥作用，不但能较大高度上保留高危者的社会上新功能，甚至对短时间尊严病发作的发挥作用都会起到重要主导作用。

确实：有研究者开展了一项概念化受训科学研究，相对了高危患儿（10 亦然）和尊严对立症患儿（16 亦然）变音流畅特质受训和请注意警觉受训的视觉效果，结果找到相对于尊严对立症患儿而言，高危患儿的概念化受训视觉效果更好。

若有概念化受训插手的视觉效果不太可能各不相同开展的时机，越要到视觉效果越好。比如说，有研究者在高危患儿当中开展了一项整合多种概念化修复的立体化插手的系统与一般经常特质用药相对的科学研究，结果分作概念化修复的立体化插手优势引人注意。

4.其他插手举措

还有一些得到小范围肯定的插手计划值得药理学瞩目：比如有氧练功（合适的体育社会上活动）、力学调控（磁化抑制、直流电抑制）、小剂量的药品（类药品或效尊严病药品）等，这些计划还所需大幅度的大样本科学研究来猜测其。

把尊严病扼杀在摇篮里的构建路线图

--：标记尊严病高危这群人。药理学现在构建。

第二站：得出转变成为尊严病。辅以多种分子生物学标记，未来会提高得出其预见转变成为尊严病的比百余人。科学研究当中。

第三站：有效地插手，告一段落转变成。在上述科学研究思路，逐步形成针对这些分子生物学标记的抗病毒或有意识精准用药计划（左图）。已有探索，亦然如，基于高危这群人脑细胞新功能连接异常（磁化共达振检查结果），可开展导航下有意识重复经颅磁化抑制插手。

针对高危这群人的科学研究框架综合：药理学现象-不道德学分子生物学标记-可插手靶点 [10]

我们有理由认为，随着日渐多针对最初尊严病科学研究的深入，我们可以倡议开发更有短时间内的防控举措，一全面特质利用分子生物学特特质的找到结构设计抗病毒插手计划，另一全面特质将利用更多的资源，全面优化一组合服务意图，认为预防尊严病发作以后是一种不切实际的功利。

参考文献

1. Lally J,Ajnakina O, Stubbs B, Cullinane M, Murphy KC, Gaughran F, Murray RM. Remissionand recovery from first-episode psychosis in s: systematic review andmeta-ysis of long-term outcome studies. The British journal of psychiatry :the journal of mental science. 2017;211:350-358.

2. Gitlin M,Nuechterlein K, Subotnik KL, Ventura J, Mintz J, Fogelson DL, et al (2001).Clinical outcome following neuroleptic discontinuation in patients withremitted recent-onset schizophrenia. The American journal of psychiatry158(11): 1835-1842.

3. Emsley R,Chiliza B, Asmal L, Harvey BH (2013). The nature of relapse in schizophrenia.BMC Psychiatry 13: 50.

4. SullivanHS. The onset of schizophrenia. 1927. Am J Psychiatry. 1994;151(6 Suppl):134-9.

5. Fusar-PoliP, Borgwardt S, Bechdolf A, Addington J, Riecher-Rossler A, Schultze-Lutter F,Keshan M, Wood S, Ruhrmann S, Seidman LJ et al. The psychosis high-riskstate: a comprehensive state-of-the-art review. JAMA psychiatry. 2013;70(1):107-120.

6. Nelson B, Yuen HP, Wood SJ,Lin A, Spiliotacopoulos D, Bruxner A, Broussard C, Simmons M, Foley DL, BrewerWJ et al. Long-term follow-up of a group at ultra high risk("prodromal") for psychosis: the PACE 400 study. JAMA psychiatry.2013; 70(8):793-802.

7. Zhang T,Li H, Woodberry KA, Seidman LJ, Zheng L, Li H, Zhao S, Tang Y, Guo Q, Lu X etal. Prodromal psychosis detection in a counseling center population in China:an epidemiological and clinical study. Schizophr Res. 2014; 152(2-3):391-399.

8. AmmingerGP, Schafer MR, Klier CM, Slik JM, Holzer I, Holub M, Goldstone S, WhitfordTJ, McGorry PD, Berk M. Decreased nervonic acid levels in erythrocyte membranespredict psychosis in help-seeking ultra-high-risk individuals. Mol Psychiatry. 2012; 17(12):1150-1152.

9. Addington J, Epstein I, Liu L,French P, Boydell KM, Zipursky RB. A randomized controlled trial of cognitivebehioral therapy for individuals at clinical high risk of psychosis.Schizophr Res. 2011; 125(1):54-61.

10. 张天宏，王继军，王传跃. 堵塞尊严对立症的肺癌发挥作用——尊严病高危这群人的标记和插手. 科技新闻报 , 2017,35(4):40-44.

撰稿人： 余诗曼