Prenat Diagn：围产医学2016年的最相当大进展

2016年的最新推测围绕着基因第三组总编辑、细胞质替代、运当年生物化学筛查和探测，以及睾丸MRI课题的令人满意，均有有创运当年诊疗、屯姆传染和巨细胞传染的涉及研究课题。基因第三组总编辑与细胞质替代基因第三组总编辑自2015年末发生的一系列血案对我们理解以当年期睾丸成年期、不后生症疗程及单基因第三组小儿（比如说是细胞质小儿）的持续性不具重要影响。2015年12翌年1日至3日，在宾夕法尼亚州国家政府科学院、伦敦皇家学但会、中都国科学院都由主持的人类文明基因第三组总编辑该协会峰但会上，建言无需人类文明基因第三组总编辑应用于的研究课题，但不无需将基因第三组总编辑的睾丸运用于妊娠。这次但联席会议是在中都国发表篇文章了将CRISPR/Cas-9基因第三组总编辑应用于运用于人类文明睾丸的篇文章后紧急召开的。Cas-9是一种内切蛋白，与CRISPR都由在大肠杆菌肠道基因第三组中都总编辑出新侵袭性噬菌体和传染。基因第三组总编辑应用于已被讨论了30年，与其他核酸抗原核酸蛋白相比，CRISPR/Cas-9不具更是精确、迅速、价格比不贵的特点。第一项对人类文明睾丸开展基因第三组总编辑的研究课题是在有三个原核的未生存的深受精卵上开展的。研究课题者试图总编辑一个半胱氨酸基因第三组。统计数据揭示基因第三组总编辑的有效性很低，在71个人类文明睾丸中都，仅有4个在注射后含有被相反的单链。并且，被总编辑的睾丸是科尔曼，这也是这项应用于的一个大弊端。其他担忧均有脱靶效应、寡核苷酸和结构的非预期随机整合。睾丸并不是基因第三组总编辑应用于唯一似乎的单纯，其他似乎的单纯均有配子、配子当年体细胞、似乎分化为精子或单链的作用于多能干细胞。由于PGD联合IVF是空投单基因第三组突变夫妇的一个考虑，那么人类文明基因第三组总编辑的临床研究指征但会是什么？一个是二人拉锯不具同一种常以碱基隐性遗传小儿，渴望有自己的生物化学不患卵子细胞。另一种鲜见状况是激进派代中都一方是同一碱基两条同源碱基的罗伯逊易位，比如21；21。其他似乎的适应证包括基因第三组突变引发不后生症，例如TUBB8和TEX11，分别但会引发单链和精原细胞的成年期捕获。法国一直在IVF疗程和睾丸研究课题的科学、外科、方面走在当年列。30年当年，他们成立了人类文明深受精与睾丸管理局。2016年2翌年，经过三年的清查，他们首肯了对最多7才是的生活品质睾丸使用基因第三组总编辑应用于。Dr Kathy Niakan被获颁了驾驶执照，她渴望更是好的了解人类文明睾丸的以当年期成年期并缓解IVF的成功率。在Karolinska研究课题所，Fredrik Lanner分析了88个以当年期人类文明睾丸的介导。他的团队打算应用于CRISPR/Cas-9总编辑某些基因第三组，以确定哪些基因第三组对人类文明睾丸的经常性以成年期是关键的。细胞质替代2015年，法国人类文明深受精与睾丸管理局依法首肯了将“第三位激进派代”的细胞质或细胞质DNA再生疗程细胞质小儿。2016年，第一个宝宝开端在阿根廷，这是一对患有Leigh宰信息化征的沙特夫妇的二人俩，他们之当年现在夺去了两个二人俩。阿根廷无法涉及辅助不育或基因第三组操作的特定法律或政府。睾丸检视和再生是在阿根廷New Hope卵子中都心完成的。辛辛那提幼儿医院的黄涛生打算分析来自这个**的单链，包括他的尾发、唾液、颊拭子、外周血和脐带血、尿以及包皮。他证实平均3-4%的细胞质DNA发生了突变，远低于但会导致有害临床研究经年累翌年的50-60%。New Hope诊所渴望今年便对20对夫妇开展细胞质替代疗程。与此同时，Nature周报近来发表篇文章的研究课题提出新了外祖母与丝氨酸细胞质似乎发生冲突的忧虑，但会引发再生细胞质的丢失。基因第三组总编辑与细胞质替代在均球迅速发展，我们必须起步脚步。但必须记住基因第三组总编辑的应用于现在超越了卵子外科。仅仅所有的领域专家都同意将基因第三组总编辑应用于运用于出新生后的多种小儿症，而不是单链、精子或睾丸。似乎的单纯包括单基因第三组小儿如氧小儿，以及通过让细胞对HIV传染运生耐深受性而相反小儿症可能会。法国现在在一例侵袭性帕金森宰症幼儿的疗程中都获得了成功，我们盼望2017年有更是多的统计数据。运当年均基因第三组测序该协会上，二代测序应用于通过非整倍体无创运当年探测和单基因第三组并无创运当年诊断相反了运当年诊断。去年份文件的一些流感将均氨基酸测序运用于MRI持续性但molecular探测结果经常性以的睾丸，提高了诊断率，也提高了父外祖母及从业者对这项探测的熟识。统计数据揭示睾丸多发脊柱的诊断率增大平均57%，流感考虑很重要，另行NT增厚的一第三组睾丸就无法超过这一诊断率。仍然需要更是多的流感来推定在所考虑的睾丸亚第三组中都的临床研究应用于当年景，目当年欧洲和北美打算开展这样的临时工。以当年期研究课题揭示，迅速运当年诊断是似乎的，对于某些状况，结果似乎有助于运当年疗程。一个范例是成骨成年期不均，它似乎很快就但会成为睾丸干细胞再生的候选小儿症。然而，我们也要考虑均氨基酸测序不利的犹如。这项新应用于似乎但会有偶然推测，目当年，我们无论如何面临运当年难以适时断言其致小儿能力的弊端。这一状况很似乎在2017年得到该协会运当年诊断协但会和其他国家政府、该协会协但会的忽略，大家都正式引进了这个话题。一些会睾丸：再生还是剔除？一些会通常以被认为是一种生物化学上的持续性，它并不总是导致妨碍整部。2015年，Greco等份文件了在独立的IVF周期将18个非整倍体一些会幼体再生，并便一有6个样式经常性以幼儿出新生。近来Maxwell等也观察到了近似于的状况，他们回顾性证实了15.8%的幼体是科尔曼，便一获得了样式经常性以的活运。他们还证实了据估计三分之一在幼体前期是整倍体，而后早运的睾丸发挥作用一些会。这些推测带来了两个弊端，既有应用于识别滋养层幼体发挥作用一些会的精确性有多高，以及我们如何分辨哪些一些会的睾丸必须成为经常性以碱基的二人俩，哪些但会早运？即便通过内膜和外周血这些常以规第三组织诊断一些会也是不具技术性的，在滋养层幼体中都直观分析就但会更是加不便。既有的PGD应用于如molecular、定量PCR已被证实优于以FISH为基础的方法。然而，它们探测科尔曼的能力略有不同。近来将二代测序应用于运用于PGD，似乎为探测低水平一些会提供了比较好的机但会，一些于在都室引述必须探测出新低至20%数量的一些会。PGD于在都室需要验证他们的应用于，以断定改用他们的计算机程序能超过的低水平的阈值，并必须判别应用于/生物资讯学的人工心理因素与真实生物化学的区别。一些会睾丸不一定导致妨碍整部，并似乎不具卵子创造力的概念对那些PGS后只有持续性睾丸的二人众所周知有含意。需要大幅度的研究课题来了解决定幼体前期一些会睾丸不育整部的适合于心理因素。必须将似乎整部的既有知识（或不了解的）告诉考虑再生一些会睾丸的夫妇，并强烈建言后续常以规开展运当年诊断。对于这类流感，羊膜腔穿刺是更是加适宜的考虑。现在有建言和指南指导一些会幼体的份文件及小儿患咨询。激进派大神经传染屯姆传染广为人知2016年2翌年，WHO宣布南美洲屯姆传染广为人知是该协会公共卫生紧急状况。很快就清楚了屯姆传染与睾丸颅神经脊柱发挥作用因果关系，不仅在以当年后生期，之后的后生期传染也但会引发睾丸损害。为了在运当年诊断这样的流感，母胎外科但会发布了睾丸土瓜湾测量值的明知参考范围，清楚指出新只有土瓜湾小于平均值-3SD才能考虑小尾脊柱。自此，不同的研究课题人小第三组发表篇文章了其他橘红色颅神经脊柱的MRI乏善可陈：钙化、侧神经室增宽、中枢大神经系统皮质变薄、神经回持续性。早运和睾丸栖息于深考虑到也有份文件。出新生后，睾丸传染但会引发成年期障碍、四肢挛缩、听力及视力深受损。目当年现在有了怀疑屯姆传染传染的运当年诊断及生后检视指南，但仍有很多弊端已确定究竟。比如，有多少被传染的后生妇便一二人俩但会被传染（据估计据估计5~10%）或者有其他传染都由传染时，睾丸深伸张的可能会是不是增大。一项大规模当年瞻性描述符研究课题目当年打算开展，该协会登记也在竭力抽取更是多探索者流感的资讯。巨细胞传染当运当年MRI推测一系列持续性，众所周知是中都枢大神经系统持续性时，似乎但会考虑后天性CMV传染。但是，MRI在平常以运科人群中都的可靠性不高。在一项关于后生期原发传染的大规模研究课题中都，只有8.5%后天传染的睾丸或婴幼儿运当年发挥作用MRI持续性，阳性假设仅为14.9%。但对于CMV后天性传染发小儿率高的人群而言，也就是后生20周以当年CMV原发传染、羊穿证实发挥作用睾丸传播的状况下，MRI阳性率提高。当然，疗程方面的考虑无论如何局限。CMV抗原超淋巴细胞（HIG）的第一项随机临床研究飞行测试结果令人失望。宾夕法尼亚州儿科学但会不自荐HIG运用于研究课题以外的后天性CMV的持续性。近来的一项研究课题首次引述了将伐昔洛韦运用于CMV传染、有神经部或颅外MRI乏善可陈的睾丸。疗程后婴幼儿无症状的数量（82%）少于未疗程第三组（43%）。将睾丸中枢大神经系统与心脏关联先心小儿与大神经成年期妨碍有涉及性。适合于先心小儿的睾丸，众所周知是那些单室循环系统（左心成年期妨碍信息化征）或右旋大动脉转位（d-TGA）的睾丸，中枢大神经系统脑第三组织持续性，指出新通气减少。持续窒息失代偿但会引发大神经元栖息于深受抑制。MRI推测适合于先心小儿睾丸的中枢大神经系统总使用量增高。而先心小儿婴幼儿中枢大神经系统的不成熟期还但会引发出新生后深受损伤的可能会增高，对窒息和持续性灌注更是敏感，例如妊娠时和切除当年，以及麻醉分流时。一项针对先心小儿足翌年哮喘（比如说是d-TGA或单室循环系统）的描述符研究课题比较了运当年和生后诊断的流感术当年的MRI乏善可陈，运当年诊断第三组败血症数量明显更是低（24%比48%）。这似乎是因为距离切除的时间更是短，以及运当年诊断第三组素E1疗程开始得更是以当年，使得脑第三组织声学状态更是好，使术当年持续性神经灌注的暴露最小化。睾丸MRI还可以应用于在心脏异位的诊断。有创睾丸疗程的令人满意双胎HIV信息化征睾丸疗程课题，有更多双胎HIV信息化证（TTTS）疗程和整部的统计数据。2016年发表篇文章了两项1期TTTS的研究课题使其疗程更是加离奇。澳大利亚份文件了43例1期TTTS，59%的流感稳定或好转，明确指出新保守疗程是一个可以接深受的考虑。而持续性睾丸疗程网络则在124例的回顾性描述符研究课题中都推测，60%的流感令人满意，脉冲阻断睾丸肺部相符必须减少妨碍整部。两项研究课题都认为1期TTTS仍有较高的睾丸或婴幼儿死亡率（20-23%），其所继续涉及随机飞行测试。对于TTTS脉冲疗程的整部，两项大型随访研究课题均据信了幼儿远期的大神经成年期状况：Solomon于在都据估计其所的小儿患在2岁时的大神经成年期乏善可陈在第二第三组中都相似，大神经成年期障碍的占10%，神经瘫占3%。这一结果与斯特拉斯堡人小第三组的远期随访结果相符。近来的统计数据还指出新远期大神经成年期似乎不仅决定于妊娠时的后生周，还取决于脉冲疗程后的睾丸神经脑第三组织。不过仍需大的描述符研究课题和多心理因素分析证实。睾丸脊柱裂在“MOMs”于在都，后天性脊柱裂的开放性睾丸切除与生后大修相比，缓解了婴幼儿和幼儿整部。但这一飞行测试并未份文件2岁便的大神经成年期整部，以及对膀胱机能的影响，而这些对远期生活质量不具重要作用。2016年，一篇来自芝加哥幼儿医院的份文件据信了54名平均年龄10岁，在MOMs飞行测试之当年接深受了开放性睾丸脊柱裂切除的幼儿的整部，分别有26%和31%的二人俩膀胱及肠道机能经常性以。此外，一大批二人俩不具经常性以或仅仅经常性以的执行机能，必须完成经常性以的日常以活动，甚至参加运动。在另一篇份文件中都，来自MOMs飞行测试的随访统计数据揭示，50%运当年疗程的幼儿膀胱机能经常性以，而保守疗程的二人俩100%膀胱机能不均。为减少开放性切除对也就是说的并发症，2016年，3个人小第三组份文件了创伤更是小的疗程方式。巴西的一个人小第三组改用了迷你开腹切除，子宫凹槽仅3cm，同样超过了大修缺点，瘢痕裂开低于MOMs。其他人份文件了睾丸镜脊柱裂贴膜遮盖的近期缺点。对有经验的医生来说，操作成功率在增大，但仍缺乏远期整部。因此，疗程仍东南面于在都前期。原始出新处：Van Mieghem T，Bianchi DW，Levy B，Deprest J，Chitty LS，Ghidini A.In case you missed it：the PrenatalDiagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.Prenat Diagn.37(2)：117-122