第三军医大学Science医学：否认同行癌症研究质疑

第三军医大学、亚利桑那大学的学术研究人员在今年4月的《科学知识生成医学》（Science Translational Medicine）时代周刊上发表了一项学术研究成果，显示抗氧化有潜力推动肺癌渗入，这里的抗氧化存在于某一特定类型的降血糖药品当中。来自美国基因泰克子公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项学术研究的结果提出了一些质疑。在7月27日的Science Translational Medicine时代周刊上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）客座教授和余时渭（Shicang Yu）客座教授，及亚利桑那大学的Donna D. Zhang撰文回应了Albert等人的质疑。在这篇回应评论当中，所写们写道他们在许多不同的本能癌蛋白系和移植了本能蛋白的转移大鼠静态当中学术研究了一些抗氧化降糖药的物理情形。其当中的一些结果也与他们在一些取样当中的注意到结果相一致。在编辑的简要与期刊的摘录当中，反驳了除了他们的这项学术研究，近期还有一些学术研究也未确定了在较强健全和缺陷免疫细胞的大鼠当中，抗氧化有加速转移的潜在高风险。编辑的简要也重申了，“仍有待未确定在大鼠静态当中注意到到的转移情形能否本能病患者当中显然属实”，他们的学术研究也拥护只能在肺癌病患者，诸如肺癌的冠心病病患者亚群当中开展更全面的流行病学前和流行病学学术研究以确保安全抗氧化的安全性。“我们觉得有必要表达慎重是因为学术研究结果的潜在相关性，它们必要原则上于本能病患者。毕竟冠心病有许多的化疗方案，流行病学医生必要在向肺癌的冠心病病患者开出抗氧化降糖药的处方前进行系统工程，考虑一些可拿到的实验数据资料。”Albert等提出的第一个问题是“学术研究注意到到的生物物理情形是相当严重的，大多数的蛋白系显示药品可借的迁移改变< 1个蛋白/像场（图1A）。所写们表示如图所示，他们显示的是“每个视场的相对迁移蛋白”而非绝对（或总）蛋白数，表明了相比于未处理蛋白，处理后迁移的蛋白比值。因此，在“1个蛋白/像场”当中归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等提出对“非蛋白响应药品化疗而迁移”的担忧，所写们反驳他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非蛋白，包括人肾近曲小管蛋白（HK-2）和本能包皮成纤维蛋白(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性蛋白系的迁移。在未来仍有待未确定在非癌性蛋白系HK2和HFF当中沙格列汀和西他列汀抑制蛋白迁移的特异机制。另一个问题是学术研究采用的动物静态是否是正确的选择。所写们反驳当前有几种动物静态常用来学术研究转移。它们都较强固有的优点和缺陷；因此选择动物静态很大程度上取决于学术研究对象。利用较强免疫能力的大鼠作为宿主的同系静态，可帮助评估免疫细胞对大鼠的影响，但不能充分描绘本能的生物复杂性。因此，免疫缺陷大鼠成为了强大的工具，使得能够移植大多数的本能癌蛋白系或病患者来源的癌蛋白，在不引起排斥的同时维持了病患者原发的特征。此外，所写们还反驳他们的学术研究结果与基因泰克子公司以往的学术研究并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴蛋白迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了蛋白和免疫细胞，在病患者当中的结局（对抗或促进渗入）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项学术研究发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转移性类癌病患者的状况，建议采用替代方法来化疗类癌或其他神经内分泌瘤的病患者。”因此，所写在新评论当中反驳“未来将只能开展一些学术研究充分未确定DPP-4i对蛋白产生的影响，以全面评估给予肺癌病患者DPP-4i。”与所写们的结果相一致，还有一些学术研究显示表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了转移。这些学术研究得出的DPP-4表达抑制转移的结论与所写抑制DPP-4加速转移的结论相一致。

更早来历Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016